^{复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤（R/R CNSL）患者的生存预后较差，且受多种因素的影响而存在着显著差异。其中TP53突变是影响治疗结局的关键因素之一，也是淋巴瘤科医生长时间以来面临的的难点问题。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）用于治疗R/R CNSL的研究已显示出良好疗效和安全性，但关于携带TP53突变是否影响CAR-T细胞治疗疗效的进展很少，值得进一步研究。}

^{近期，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科克晓燕、胡凯教授团队在Frontiers in Medicine发表了题为“CAR-T cell therapy in TP53-mutated CNS lymphoma: overcoming a high-risk genetic barrier”的研究论文，第一作者为北京高博医院李丹阳医生。该研究为CAR-T细胞治疗TP53突变的R/R CNSL领域提供了新的思路。}

^{胡凯教授介绍：复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤（R/R CNSL）的治疗相对棘手，如果对化疗敏感，有机会达到缓解，行自体造血干细胞移植多可以获益；但真实世界中许多患者复发后出现化疗耐药，其中很多是伴随TP53基因突变的患者，治疗棘手、生存差。为此，我们团队总结分析了61例R/R CNSL患者，其中43例接受CAR-T细胞治疗。比较了携带TP53突变（TP53+）与野生型TP53（TP53−）患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），同时分析了与患者预后相关的因素。}

^研究亮点

^{01 CAR-T治疗TP53+R/R CNSL与TP53-患者疗效相当}

^{研究显示：TP53+组的总缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）均为64.5%；TP53-组中，ORR及CRR率分别为73.3%及69.2%；两组有效率相近。生存方面，TP53+组中位PFS为12.77个月（95%CI：6.33–∞），较TP53-组（中位PFS为22.4个月（95%CI：6.13–∞））缩短，但差异无统计学意义。研究表明，CAR-T疗法对携带TP53突变的 R/R CNSL患者同样有效。}

^{02非GCB的TP53+ R/R CNSL患者，CAR-T细胞可能更具疗效，生存期明显延长}

^{研究的亚组分析进一步显示，起源细胞（COO）分类是影响R/R CNSL患者长期生存的关键因素：在TP53+组中，非生发中心B细胞样（GCB）亚型患者的OS较GCB亚型更长（P=0.003）。}

^{本中心的初步研究显示：CAR-T细胞疗法是治疗携带TP53突变的R/R CNSL 患者的有效治疗手段，对于非GCB的TP53+ R/R CNSL患者可能更具疗效。这对临床医生选择治疗方式提供了有价值的参考数据。}

^{总结及展望}

^{克晓燕教授指出，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科近年来积累了丰富的CAR-T治疗经验，随着真实世界中CAR-T治疗的病例逐步增多，面临的临床问题更加复杂。经验提示，伴有TP53突变的患者往往对化疗高度耐药，CAR-T细胞治疗可以使这部分患者获益。当然，选择合适的CAR-T治疗时机，探索个性化、精细化、全程化的管理，仍然是血液肿瘤领域未来主要的临床任务。未来可结合临床、病理、分子、影像等整合诊断技术来明确对常规治疗无效但可从CAR-T治疗中获益的精准R/R CNSL患者，并且可以通过监测ctDNA等方式提早发现复发倾向，抢先治疗，从而延长患者生存。}

^专家简介