^编者按：

 

^{2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会于当地时间10月17日至21日在德国柏林召开。大会汇聚全球顶尖肿瘤专家，分享肿瘤领域的最新进展，推动了抗肿瘤治疗的持续发展。}

 

^{在此次会议上，北京大学肿瘤医院、北京高博医院郭军教授、盛锡楠教授团队首次公布了星联肽研创新药SC-101的剂量递增阶段临床研究数据。目前SC-101已完成从1.5-9 mg/m2爬坡，安全性良好。在≥5.0 mg/m2剂量组中，既往未接受过单甲基澳瑞他汀E（MMAE）类药物治疗的尿路上皮癌（UC）患者（n=5）中显示出积极的疗效信号：4例达到部分缓解（PR），1 例为疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）达80%，疾病控制率（DCR）达100%。这些结果为SC-101进一步的临床开发奠定了基础，也为未来的剂量扩展研究提供了数据支持。}

 

 

^ESMO

^研究背景

 

^{PDC：继ADC之后的创新迭代}

 

^{多肽偶联药物（Peptide-drug conjugates, PDC）作为一种新兴的偶联药物，已成为新药研发的热点。除具有传统抗体偶联药物（ADC）的优势外，PDC分子更小，可实现更快速的肿瘤组织穿透并减少系统性暴露，具有提升疗效并降低系统毒性的潜力。}

 

^{SC-101 是一款多肽偶联药物分子，由Nectin-4 靶向三环肽和微管蛋白抑制剂MMAE经连接子偶联而成。SC-101 对 Nectin-4 具有高亲和力（1.46 nM），对Nectin 家族其他成员选择性高（>100,000 倍）。在多种Nectin-4阳性CDX和PDX模型中，SC-101表现出卓越的抗肿瘤活性，尤其是在体积较大的CDX模型（约600 mm³）中也展示了极佳的抑瘤效果。}

 

^{Nectin-4：公认的明星靶点}

 

^{Nectin-4 是一种细胞黏附分子，与钙调蛋白协同参与细胞间黏附连接的形成与维持。在正常组织中，Nectin-4 主要表达于胎盘，并在皮肤、膀胱、唾液腺、食管、乳腺和胃等组织中呈中低水平表达。研究表明，Nectin-4 可通过激活 WNT–β-catenin 和 PI3K–AKT 信号通路促进肿瘤细胞的增殖与转移。在多种肿瘤中，尤其是尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌及卵巢癌中，Nectin-4 的表达显著升高。}

 

^{靶向 Nectin-4 的ADC药物维恩妥尤单抗已成为该领域的代表性突破，该药单药及联合帕博利珠单抗已在美国、中国、欧盟、日本和其他市场获批，用于局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者的末线和一线治疗。}

 

^ESMO

^研究结果

 

^{SC-101 I期剂量递增研究：UC患者疗效积极，安全性良好}

 

^{这是一项正在进行中的首次人体（First-in-Human）Ⅰ期临床研究，旨在评估注射用 SC-101 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效（注册号：NCT06220838）。}

 

^{研究对象为经系统治疗后仍出现疾病进展的成年患者（≥18 岁），不论 Nectin-4 的表达状态。受试者接受 SC-101 静脉滴注治疗，每周给药一次（QW），剂量范围涵盖 1.5、3.0、5.0、7.5 及 9.0 mg/m²。}

 

^{剂量递增阶段共入组15例UC患者，SC-101在多个剂量水平中均展现出了积极的疗效。}

^{至数据截止日（2025年9月5日），在 5.0、7.5 和 9.0 mg/m² 剂量组均观察到PR，部分患者的持续缓解时间超过32周，并显示出持久且具有临床意义的抗肿瘤活性。}

 

^{尤其值得关注的是，最新数据显示，≥5.0 mg/m² 剂量组中，既往未接受过 MMAE 类药物治疗的UC患者（n=5）中显示出积极的疗效信号：4 例达到 PR，1 例为 SD，ORR 达 80%，DCR 达 100%。}

 

^{安全性方面，SC-101 展现出良好且可管理的安全性特征。常见（≥15%）与治疗相关的不良事件（AE）为血液学异常（包括贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少），通常可通过短期暂停给药及适当的对症支持治疗而快速恢复。}

^{本研究的AESI包括神经毒性、皮肤毒性和眼毒性。其中，神经毒性和皮肤毒性发生率低，未见 ≥3 级事件，暂未观察到眼部毒性。}

 

^{这一结果表明，SC-101 不仅具有良好且可管理的安全性特征，也初步展现出积极的抗肿瘤活性，为进一步剂量扩展研究奠定了基础。}

 

^ESMO

^{后续研究计划和进展}

 

^{本研究于2024年1月23日启动，并于2024年2月27日完成首例受试者入组给药；北京大学肿瘤医院郭军教授担任Leading PI。}

 

^{目前正在开展扩展阶段研究。SC-101具有广阔的治疗前景，覆盖多个瘤种的扩展研究阶段患者招募正在进行中，包括但不限于食管鳞癌，头颈鳞癌，乳腺癌，北京高博医院多中心正同步入组。未来还将持续拓展 SC-101 在多瘤种中的应用潜力，进一步验证其临床价值。}

 

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